大鼠肝星形細(xì)胞持續(xù)階段(二)

　?。?）(大鼠肝星形細(xì)胞)細(xì)胞的收縮作用：肝星狀細(xì)胞的收縮作用可能是引起肝纖維化后門靜脈阻力增加的重要因素。晚期肝硬化典型的纖維帶中充滿著大量肝星狀細(xì)胞，活化的肝星狀細(xì)胞通過收縮竇周和收縮硬化的肝臟阻礙門靜脈血流。引起肝星狀細(xì)胞收縮的主要刺激因子是內(nèi)皮素-1（endothelin-1，ET-1），其受體在靜止或活化的HSC均有表達(dá)；

　?。?）基質(zhì)降解：在肝纖維化過程中，伴隨著ECM重構(gòu)，基質(zhì)蛋白酶質(zhì)和量的改變起重要作用。肝星狀細(xì)胞幾乎能表達(dá)基質(zhì)降解所需要的所有關(guān)鍵成分，因此，活化的肝星狀細(xì)胞不僅在ECM生成過程中起作用，而且在ECM降解過程中也起重要作用。基質(zhì)蛋白酶家族是一類鈣依賴蛋白酶，能夠特異性地降解膠原蛋白和一些非膠原蛋白成分。根據(jù)基質(zhì)蛋白酶對底物的特異性將其5類：①間質(zhì)性膠原酶；②明膠酶；③溶基質(zhì)素；④膜型基質(zhì)金屬蛋白酶；⑤金屬彈力蛋白酶；

　?。?）視黃醇類消失：隨著肝星狀細(xì)胞活化，細(xì)胞失去了其特征性的核周視黃醇（維生素A）脂滴；

　?。?）(大鼠肝星形細(xì)胞)白細(xì)胞趨化及釋放細(xì)胞因子：除了肝臟內(nèi)多種細(xì)胞因子通過旁分泌發(fā)揮作用外，肝星狀細(xì)胞自分泌的細(xì)胞因子對其活化的持久延續(xù)也很重要。活化的肝星狀細(xì)胞自分泌TGF-B以及ET-1。分別導(dǎo)致肝星狀細(xì)胞產(chǎn)生大量ECM和具有收縮性。肝星狀細(xì)胞還能通過誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞浸潤來擴(kuò)大炎癥效應(yīng)。

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