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固相合成多肽裂解及側(cè)鏈保護(hù)基脫除

固相合成多肽裂解及側(cè)鏈保護(hù)基脫除
  Fmoc法裂解和脫側(cè)鏈保護(hù)基時(shí)可(固相合成多肽)采用弱酸.TFA為應(yīng)用*廣泛的弱酸試劑,它可以脫除t-Bu、Boc、Adoc、Mtr等;條件溫和、副反應(yīng)較少.不足之處:Arg側(cè)鏈的Mtr很難脫除,TFA用量較大;無法除掉Cys的t-Bu等基因.也有采用強(qiáng)酸脫保護(hù)的方法:如用HF來脫除一些對(duì)弱酸穩(wěn)定的保護(hù)基,如Asp、Glu、Ser、Thr的Bzl(芐基)保護(hù)基等,但是當(dāng)脫除Asp的吸電子保護(hù)基時(shí),會(huì)引起環(huán)化副反應(yīng).而TMSBr和TMSOTf在有苯甲硫醚存在時(shí),脫保護(hù)速度很快.此外,根據(jù)條件不同,堿、光解、氟離子和氫解等脫保護(hù)方法也有應(yīng)用.
  固相合成法(固相合成多肽)對(duì)于肽合成的顯著的優(yōu)點(diǎn):簡(jiǎn)化并加速了多步驟的合成;因反應(yīng)在一簡(jiǎn)單反應(yīng)器皿中便可進(jìn)行,可避免因手工操作和物料重復(fù)轉(zhuǎn)移而產(chǎn)生的損失;固相載體共價(jià)相聯(lián)的肽鏈處于適宜的物理狀態(tài),可通過快速的抽濾、洗滌未完成中間的純化,避免了液相肽合成中冗長(zhǎng)的重結(jié)晶或分柱步驟,可避免中間體分離純化時(shí)大量的損失;使用過量反應(yīng)物,迫使個(gè)別反應(yīng)完全,以便*終產(chǎn)物得到高產(chǎn)率;增加溶劑化,減少中間的產(chǎn)物聚焦;固相載體上肽鏈和輕度交聯(lián)的聚合鏈緊密相混,彼此產(chǎn)生一種相互的溶劑效應(yīng),這對(duì)肽自聚集熱力學(xué)不利而對(duì)反應(yīng)適宜。固相合成的主要存在問題是固相載體上中間體雜肽無法分離,這樣造成*終產(chǎn)物的純度不如液相合成物,必需通過可靠的分離手段純化。

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